Brale n'a été mis en évidence [42]. Les femmes traitées par le raloxifène ont présenté plusieurs sortes d'effets secondaires : crampes 7 % ; , syndrome grippal 13 % ; , bouffées de chaleur 10 % ; , oedème périphérique 6 % ; , et liquide dans la cavité endométriale chez celles qui avaient eu une échographie transvaginale 3 % ; . Un autre résultat important de cet essai a été la démonstration de l'effet délétère du raloxifène sur le risque de maladie thrombo-embolique, avec un RR de 3, 5-6, 2 ; chez les femmes traitées par rapport celles sous placebo. Les participantes l'essai MORE étaient des femmes ostéoporotiques et ses résultats ne sont extrapolables qu' ce type de sujets, mais depuis leur parution l'efficacité du raloxifène a aussi été prouvée sur la prévention de la perte osseuse chez des femmes ménopausées en bonne santé non ostéoporotiques ; [44]. Plus récemment encore, une analyse secondaire de l'essai MORE a été menée sur les effets cardiovasculaires du raloxifène [45]. Sur l'ensemble des femmes, aucune différence en termes d'événements coronariens ou cérébrovasculaires n'est apparue entre les 3 groupes de traitement raloxifène 60 mg, raloxifène 120 mg, placebo ; . En revanche, dans le sous-groupe des femmes haut risque cardiovasculaire l'entrée dans l'étude, celles traitées par le raloxifène ont présenté moins d'événements cardiovasculaires que celles du groupe placebo RR : 0, 60 ; 38-0, 95 pour les 2 dosages de raloxifène ; . Ces résultats sont confirmer dans d'autres populations avant d'envisager la prescription du raloxifène pour la prévention du risque cardiovasculaire. L'essai MORE, qui a aussi évalué l'effet du raloxifène sur les fonctions cognitives, n'a pas montré d'effet du traitement sur ces fonctions [46]. L'éventualité d'un effet protecteur sur la diminution de la mémoire verbale et de l'attention, suggéré par les résultats, est confirmer. Les effets du raloxifène et des oestrogènes sur la qualité de vie ont été comparés, en utilisant le Women's Health Questionnaire, dans un essai mené un an chez 398 femmes ménopausées ne présentant aucun symptôme particulier [47]. Globalement, aucune modification de la qualité de vie n'est apparue dans aucun des groupes, traités oestrogènes conjugués, raloxifène ; ou non traité placebo ; . Seuls trois des neuf domaines explorés par le questionnaire ont été modifiés par le traitement : dans le groupe oestrogènes , les symptômes menstruels ont été significativement plus fréquents et les symptômes vasomoteurs améliorés. Dans le groupe raloxifène , le score des symptômes vasomoteurs n'a pas été modifié mais le score d'anxiété s'est amélioré. L'essai Euralox, mené dans.
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L'éfavirenz ne doit pas être utilisé en monothérapie dans le traitement de l'infection VIH, ni ajouté seul un traitement ayant échoué. Comme avec les autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI ; , des souches virales résistantes apparaissent rapidement lorsque l'éfavirenz est administré en monothérapie. Le choix du des nouveau x ; agent s ; antirétroviral antirétroviraux utiliser en association avec l'éfavirenz doit tenir compte des possibilités de résistance croisée voir rubrique 5.1 ; . Lorsque des médicaments sont prescrits en association avec STOCRIN, les médecins doivent consulter les résumés des caractéristiques des produits concernés. Les patients devront être informés que les traitements antirétroviraux actuellement disponibles, dont l'éfavirenz, n'ont pas démontré leur capacité prévenir la transmission sexuelle et sanguine du VIH. Par conséquent, des précautions appropriées devront continuer être utilisées. Dans une association thérapeutique, si un des médicaments antirétroviraux cesse d'être administré en raison d'une suspicion d'intolérance, il convient d'envisager sérieusement l'interruption simultanée de tous les autres antirétroviraux pris par le patient. Les médicaments antirétroviraux doivent être repris en même temps lorsque les problèmes d'intolérance ont été résolus. Une monothérapie intermittente, ainsi que la réintroduction séquentielle des agents antirétroviraux, ne sont pas recommandées car elles augmentent les risques de sélection d'un virus résistant. Eruptions cutanées : au cours des études cliniques avec l'éfavirenz, des éruptions cutanées bénignes modérées ont été signalées, cédant généralement avec la poursuite du traitement. L'usage d'antihistaminiques et ou de corticostéroïdes appropriés est susceptible d'améliorer la tolérance et d'accélérer la guérison de ces manifestations. Des éruptions cutanées sévères accompagnées de phlyctènes, de desquamation ou d'ulcérations ont été signalées chez moins de 1% des patients traités par l'éfavirenz. L'incidence des érythèmes polymorphes ou du syndrome de Stevens-Johnson a été de 0, 1% environ. Le traitement par l'éfavirenz doit être interrompu chez les patients présentant une éruption cutanée sévère accompagnée de phlyctènes, de desquamation, de lésions muqueuses ou de fièvre. En cas d'interruption du traitement par l'éfavirenz, il conviendra d'interrompre tous les autres antirétroviraux afin de prévenir l'apparition de souches virales résistantes voir rubrique 4.8 ; . Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 26 des 57 enfants 46% ; traités par éfavirenz pendant une période de 48 semaines et étaient sévères chez trois d'entre eux. Chez les enfants, il conviendra d'administrer un traitement prophylactique base d'antihistaminiques appropriés avant de commencer le traitement par l'éfavirenz. Les patients ayant interrompu leur traitement base d'autres INNTI en raison d'une éruption cutanée, sont susceptibles de présenter un risque accru d'éruption cutanée pendant leur traitement par éfavirenz. Troubles psychiatriques : des effets indésirables de type psychiatrique ont été rapportés chez des patients traités par l'éfavirenz. Les patients présentant des antécédents de troubles psychiatriques sont susceptibles de présenter un risque accru d'effets indésirables sérieux de type psychiatrique. En particulier, une dépression sévère était plus fréquente chez ceux présentant des antécédents dépressifs. Des cas de dépressions sévères, suicides, délires et comportements de type psychotique ont également été rapportés. Les patients doivent être informés que s'ils éprouvent des symptômes tels que dépression sévère, psychose ou idées suicidaires, ils doivent contacter leur médecin immédiatement afin de vérifier la possibilité que ces symptômes puissent être liés la prise de l'éfavirenz, et dans ce cas, de déterminer si les risques d'une poursuite du traitement ne l'emportent pas sur les bénéfices escomptés voir rubrique 4.8 ; . Symptômes affectant le système nerveux : des symptômes incluant, entre autres, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et perturbation des rêves sont des.
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La décision 06-D-04 explicite la caractérisation de chacun des trois critères du faisceau de preuves. Le premier critère, savoir l'évocation des prix avec les distributeurs, peut être démontré partir de tout procédé par lequel un fabricant fait connaître ses distributeurs le prix auquel il entend que ses produits soient vendus au public. La notion d'évocation n'implique pas que les prix aient été négociés avec les distributeurs, ni même discutés oralement. L'élaboration par un fabricant, et la diffusion ses distributeurs, d'un document général décrivant les prix de base, les prix de vente conseillés au détail, et la date présente ou future de la disponibilité des produits, par exemple sous la forme d'un catalogue des tarifs, caractérise l'existence d'une politique générale de diffusion de prix conseillés consistant en une "évocation des prix de revente entre le fournisseur et ses distributeurs l'occasion de négociations commerciales", sans qu'il soit nécessaire de démontrer que les négociations commerciales entre le fournisseur et ses distributeurs ont porté sur l'élaboration de ces prix. Au demeurant et elle seule, la diffusion de prix conseillés ne constitue pas une pratique anticoncurrentielle. Le deuxième critère du faisceau d'indices peut être démontré par la signature d'un contrat de coopération commerciale impliquant le respect de la politique commerciale ou de la politique de communication du fabricant par les revendeurs ou prohibant certaines techniques de vente telles que prix barrés, soldes, prix discount ; , mais aussi par l'acceptation de la part de ces distributeurs de remises conditionnées au respect des prix, ou encore par la démonstration du respect effectif de ces prix par les distributeurs. Il faut donc apporter la preuve d'une application significative, au niveau des ventes au détail, des prix conseillés : Cette preuve peut être apportée par et erythromycin.
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